Nelle scorse settimane ad infiammare vivaci dibattiti è stata la notizia del prossimo rilascio di un nuovo farmaco contro la cecità , il Luxturna. Tuttavia a sconvolgere di pi๠il pubblico non è stato il suo successo clinico, bensଠil costo della terapia: 425,000$ per occhio (850,000$ in totale). Il nuovo farmaco prodotto dalla Spark Therapeutics quindi rappresenta uno dei farmaci pi๠costosi mai messo in commercio nella storia degli Stati Uniti.
Un altro farmaco un po’ di tempo prima aveva creato indignazione per il prezzo esorbitante, cioè il Kymriah, nuova terapia anti-cancro prodotta dalla Novartis per un costo di 475,000 franchi svizzeri (poco pi๠di 400,000 €) per dose.
Molte testate giornalistiche hanno gridato allo scandalo sostenendo che questi “farmaci per ricchi†sarebbero stati proibitivi per la maggior parte dei sistemi sanitari nazionali, e che il comportamento della case farmaceutiche fosse anti-etico poich੠il margine di guadagno sarebbe troppo alto.
Non è nell’intento di questo articolo entrare nel merito dei complessi meccanismi economici che hanno determinato prezzi cosଠalti, quanto piuttosto spiegare l’innovativo significato scientifico che questi farmaci posseggono, poichà© rappresentano una stimolante finestra verso l’innovazione biotecnologica in medicina.
Indice dell'articolo
Terapia genica: come funziona?
Per terapia genica si intende l’atto di inserire geni artificiali nelle cellule umane attraverso dei particolari vettori. Il gene (unità fondamentale dell’informazione genetica) è un frammento di DNA che esprime un’informazione sotto forma di proteina, cioè semplicisticamente ad ogni gene corrisponde una proteina. Molte malattie ereditarie sono causate dalla mutazione di un solo gene e quindi dall’alterazione di una sola proteina. Il principio quindi è sostituire il gene malato con una versione sana e funzionante, ma come trasferirlo nella cellula?
Si sono sfruttate le straordinarie proprietà dei virus, microrganismi in grado di inserire i propri geni nelle cellule umane cosଠda costringerle a produrre proteine virali utili per la riproduzione del microbo. I virus sfruttati per la terapia genica sono privati dei propri geni virulenti dannosi mentre vi si impianta il gene utile che si vuole inserire nel paziente, in modo da fornirgli la proteina che gli mancava. I virus sfruttati per questi processi possono essere adenovirus (virus a DNA responsabili di infezioni respiratorie o intestinali) o retrovirus a RNA simili all’HIV. àˆ eventualmente possibile usare anche vettori non-virali o microsomi, cioè sfere di lipidi capaci di fondersi con la membrana cellulare e rilasciare il gene nella cellula, sebbene abbiano un’efficienza molto inferiore rispetto ai virus.
Luxturna, virus contro la cecità
Luxturna è il nome commerciale di voretigene neparvovec, virus sperimentato per il trattamento di un raro tipo di cecità ereditaria chiamata amaurosi congenita di Leber. Questa patologia consiste in un grave deficit visivo presente dalla nascita e causato dalla mutazione di geni essenziali per la vista. Alcune varianti della malattia sono provocate dal malfunzionamento del gene RPE65. Questo gene codifica per una proteina enzimatica fondamentale per la formazione del pigmento visivo nella retina, grazie al quale è possibile percepire gli stimoli luminosi.
Iniettando il luxturna nel corpo vitreo del paziente si inserisce il gene mancante permettendo la produzione del pigmento e il graduale recupero parziale della vista. Si sostiene che per ottenere risultati soddisfacenti a lungo termine basti una sola somministrazione del farmaco nella vita.
Kymriah: terapia genica contro i tumori
Definire il Kymriah un “farmaco” è decisamente riduttivo. Infatti anzichà© un preparato da assumere è piuttosto un processo biotecnologico attraverso cui si prelevano dei globuli bianchi (dal paziente stesso o da un donatore) e li si modifica in laboratorio attraverso terapia genica in modo da fargli esprimere un recettore modificato. Il processo chiamato tisagenleucel produce dunque le cosiddette CAR T-cell (linfociti T con recettore chimerico artificiale), cioè linfociti geneticamente modificati per riconoscere e distruggere le cellule tumorali una volta re-infusi nel paziente. Il recettore chimerico riconosce la proteina CD19 presente sui linfociti B maligni, e questo può essere sfruttato per combattere tumori aggressivi come la leucemia linfoblastica acuta e i linfomi diffusi a grandi cellule B.
Data la complessità di questo processo terapeutico è ben comprensibile perchà© il kymriah figuri tra i farmaci pi๠costosi di sempre. Inoltre si stima che oltre al prezzo dichiarato del farmaco si aggiungano spese collaterali. Senza contare che per queste patologie tumorali non basta una sola somministrazione.
Conclusioni
La terapia genica rappresenta una frontiera interessante e promettente verso cui il progresso medico è direzionato: infatti si spera possa essere la soluzione a malattie genetiche verso le quali non si è ancora trovato una cura soddisfacente (ad esempio la fibrosi cistica, l’anemia falciforme, la distrofia muscolare e tante altre). Tuttavia esistono ancora limiti enormi. Infatti il motivo per cui questi sono i farmaci pi๠costosi è che la manipolazione di cellule, virus, DNA o proteine è decisamente complessa. L’evoluzione della farmacologia è passata attraverso l’estrazione di farmaci da vegetali o muffe, poi alla sintesi chimica di molecole semplici, fino alla produzione di biomolecole attraverso le colture batteriche e l’ingegneria genetica. Con l’automatizzazione dei sistemi di produzione e l’affinamento delle tecnologie anche queste terapie quasi fantascientifiche potranno essere disponibili a prezzi inferiori in un prossimo futuro.
Antonio Spiezia
Sitografia:
http://edition.cnn.com/2017/12/20/health/fda-gene-therapy-blindness-bn/index.html
https://www.hcp.novartis.com/products/kymriah/acute-lymphoblastic-leukemia-children/
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